說(shuō)起T細(xì)胞，大家應(yīng)該不會(huì)陌生，抗病毒抗腫瘤等等免疫過(guò)程中，都少不了T細(xì)胞的身影。最近大火的腫瘤免疫治療，無(wú)論是PD-（L）1抗體還是CAR-T，基本上都是在T細(xì)胞上做文章，準(zhǔn)確來(lái)說(shuō)是T細(xì)胞中的細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）。

　　可以說(shuō)，CTL細(xì)胞的“死亡之吻”就是這些叛變細(xì)胞的末日。

　　近日，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Fella Tamzalit和Morgan Huse等發(fā)現(xiàn)，CTL細(xì)胞的這一“死亡之吻”竟然是舌吻，它會(huì)在與靶細(xì)胞的接觸面上伸出很多凸起。甚至不需要穿孔素，單依靠這些凸起，CTL細(xì)胞就能在靶細(xì)胞上捅出個(gè)大窟窿。相關(guān)研究發(fā)表在Science Immuology上['1']。

　　細(xì)胞毒性T細(xì)胞的職責(zé)，就是去殺死那些癌變了，或者被病毒感染而“壞掉”的細(xì)胞，就像這樣：

T細(xì)胞（藍(lán)）追捕淋巴瘤細(xì)胞（綠），而后培養(yǎng)基中的PI與淋巴瘤細(xì)胞胞質(zhì)中的RNA結(jié)合發(fā)出紅色熒光

　　當(dāng)然，這些壞掉的細(xì)胞不會(huì)自己送上門來(lái)，CTL細(xì)胞自己也要有強(qiáng)大的運(yùn)動(dòng)能力，來(lái)巡邏和抓捕這些“罪犯”。

CTL細(xì)胞跟貓一樣，也是流體

　　一旦CTL細(xì)胞通過(guò)表面的T細(xì)胞受體（TCR）找到了“壞掉”的組織細(xì)胞['2']，死亡之吻就開(kāi)始了。

CTL細(xì)胞一口親了上去

　　首先，CTL細(xì)胞的中心體向著靶細(xì)胞移動(dòng)。

CTL細(xì)胞（綠色）和靶細(xì)胞（紅色）接觸后，中心體（藍(lán)色）向著靶細(xì)胞移動(dòng)

　　隨后，中心體發(fā)出的微管把CTL細(xì)胞攜帶的細(xì)胞毒性顆粒也拉向了靶細(xì)胞['3']。

紅色的就是細(xì)胞毒性顆粒

　　細(xì)胞毒性顆粒中主要有兩種成分——穿孔素和顆粒酶['4']，其中穿孔素在靶細(xì)胞表面形成孔道，而顆粒酶從中進(jìn)入并殺死靶細(xì)胞。

穿孔素形成的孔道，感覺(jué)有點(diǎn)像導(dǎo)彈發(fā)射井，或者福建土樓？

　　干掉這個(gè)靶細(xì)胞后，CTL細(xì)胞拔*無(wú)情，轉(zhuǎn)身去尋找下一個(gè)目標(biāo)。

　　不過(guò)，2013年的一項(xiàng)研究卻顯示，抑制住毒性顆粒向靶細(xì)胞的移動(dòng)，似乎并沒(méi)有減弱CTL細(xì)胞的殺傷能力['5']。莫非T細(xì)胞的殺傷過(guò)程中還有別的機(jī)制？

　　此前，Morgan Huse等的研究就發(fā)現(xiàn)['6']，CTL和靶細(xì)胞之間可不是簡(jiǎn)單的貼在一起，似乎在急不可耐地要把靶細(xì)胞的細(xì)胞膜扒開(kāi)。這不，用來(lái)模擬靶細(xì)胞的微柱陣列中的微柱，就被CTL細(xì)胞扒的東倒西歪的：

這回，研究人員進(jìn)一步研究了免疫突觸中的機(jī)械力的作用。

　　其實(shí)在微柱陣列上，CTL細(xì)胞除了把微柱扒拉的東倒西歪，還向微柱間的空隙伸出了許多凸起：

CTL細(xì)胞向微柱間伸出的凸起，微柱未顯示

　　在真實(shí)的靶細(xì)胞上就是這樣：

而細(xì)胞毒性顆粒的釋放，也正發(fā)生在這些凸起之間：

　　一閃而過(guò)的藍(lán)色熒光就是細(xì)胞毒性顆粒釋放的瞬間

　　然后，靶細(xì)胞上就被開(kāi)了個(gè)窟窿：

　　甚至缺乏穿孔素的CTL細(xì)胞，單純依靠表面凸起，也能在靶細(xì)胞上捅出個(gè)窟窿

之前CTL細(xì)胞扒拉靶細(xì)胞的細(xì)胞膜，莫非是在“叩開(kāi)牙關(guān)”

　　但要是使用Arp2/3抑制劑CK666抑制微絲的組裝，進(jìn)而抑制凸起的形成，T細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的裂解能力卻明顯下降了。

CK666作用下，T細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞裂解能力明顯下降

　　其實(shí)，T細(xì)胞上類似的凸起早就被發(fā)現(xiàn)了['7']，被認(rèn)為可能在抗原掃描、信號(hào)傳達(dá)和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)上有一定的作用。在T細(xì)胞傳出血管進(jìn)入組織時(shí)，就是依靠類似的凸起擠開(kāi)血管上皮細(xì)胞，鉆出血管壁的。沒(méi)想到T細(xì)胞的殺傷過(guò)程也是通過(guò)這些凸起完成的，真是簡(jiǎn)單粗暴。